肝癌转移的研究进展
肝癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,肝癌患者治疗失败和死亡的主要原因是肝癌细胞具有转移的特性。近年来对于肿瘤转移机制的研究发现,肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程,在这一过程中有多个因素参与了转移的调控。
1 肝癌转移相关的粘附因子
粘附因子是肿瘤转移系统的重要因素之一,肿瘤细胞脱落、侵入基质、进入脉管系统,瘤栓形成,于继发组织器官定位生长及侵袭均与粘附因子密不可分,对此已有较深入的研究。
2 基质消融相关酶及其调节因子
肿瘤细胞对组织基质的消融在肿瘤细胞脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器移行和环境改造、肿瘤血管生成等关键步骤中,表现出极为突出的效应。消融作用相关的酶及生物因子与肿瘤转移关系甚密。
3 肝癌转移相关的血管生成因素
肿瘤细胞的生长、转移依赖于肿瘤血管生成,这是个复杂的过程,从无血管状态到微血管生成和网络化,可能是局部多种血管生成因子相互作用的结果,这些生物活性物质成为肿瘤转移研究中前景看好的热点之一。肝癌为血管“富集”肿瘤,与肝癌血管生成有关的因子有VEGF,PD.ECGR,TSP,bFGF,Pleiotrophin,angioqenin和ES(endostatin)等。抑制肝癌的血管新生已经成为抑制肝癌生长和转移的新靶点。
4 肿瘤细胞免疫逃逸与肝癌转移
肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤转移的关键步骤之一。基因遗传获得高度转移潜能的肿瘤细胞,只有在侵袭过程中逃逸了机体免疫系统的杀伤监控,才可能实现转移过程。对于不同肿瘤或同一肿瘤的不同发展阶段,其免疫逃逸的机制可能不尽相同。其中Fas/FasL系统相关的免疫逃逸与肝癌转移关系较为密切。
5 问题与展望
肝癌转移是一个复杂的过程,在此过程中哪些是决定性的因素?肝癌转移的机制与机体其他部位肿瘤转移的机制是否存在差异?这些都是急待澄清的问题。此外,建立一个能够充分反应肝癌细胞转移能力的分子生物学预测系统在临床上也有重要意义,随着分子生物学技术的进步,对肝癌转移相关基因和肝癌转移抑制基因的克隆最终将使我们对肝癌转移的机制有一个清楚的认识。
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